Предлагаем вашему вниманию обзор номера журнала, который вышел 15 августа 2002 г. (NEJM Vol. 347, August 15, 2002, Number 7).
Новые штаммы бактерий и обострения хронической обструктивной болезни легких
Sanjay Sethi, Nancy Evans, Brydon J. B. Grant, и др., США.
Предпосылки
Данные о роли бактериальных патогенов в обострении хронической обструктивной болезни легких противоречивы. Старые данные свидетельствовали о том, что частота выделения бактериальных патогенов из мокроты была одинакова при обострениях и при стабильном течении заболевания. Но тогда не было возможности различить разные штаммы одного вида, поэтому изменения в штаммах с течением времени не выявлялись. Авторы предположили, что приобретение новых патогенных штаммов бактерий связано с обострением хронической обструктивной болезни легких.
Методы
Провели проспективное исследование у 81 амбулаторных больных с хронической обструктивной болезнью легких. Каждый месяц и во время обострений проводили клиническое обследование и собирали мокроту на посев. Проводили молекулярное типирование выделенных изолятов неинкапсулированных Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pneumoniae, и Pseudomonas aeruginosa.
Результаты
За 56 месяцев 81 больной сделал всего 1975 визитов к врачу, 374 из которых - из-за обострений (в среднем, 2,1 на больного в год). Обострение диагностировали в 33,0% визитов, при которых выделяли новый штамм бактериального патогена, а также в 15,4% визитов, при которых новый штамм не выделяли (p<0,001; относительный риск обострения 2,15; 95% доверительный интервал 1,83-2,53). Выделение новых штаммов H. influenzae, M. catarrhalis или S. pneumoniae было связано со значительно повышенным риском обострения.
Выводы
Связь между обострением и выделением нового штамма бактериального патогена подтверждает причинную роль бактерий в генезе обострений хронической обструктивной болезни легких.
Эффективность и безопасность иматиниба мезилата при развитых стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта
George D. Demetri, Margaret von Mehren, Charles D. Blanke, и др., США, Турция, Финляндия.
Предпосылки
Конституциональная активация KIT -рецепторной тирозинкиназы является критическим фактором в патогенезе стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Иматиниб мезилат - это селективный ингибитор тирозинкиназы. На доклинических моделях и в предварительных клинических исследованиях он демонстрировал активность против таких опухолей.
Методы
Провели открытое рандомизированное многоцентровое исследование для оценки активности иматиниба у больных с развитыми стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта. Оценивали противоопухолевую активность, безопасность и переносимость лекарства. В подгруппе больных оценивали и фармакокинетику.
Результаты
147 больных рандомизировали на 2 группы. Одна получала 400 мг имтиниба в день, а другая - 600 мг. В целом, 79 больных (53,7%) дали частичный ответ, у 41 больного (27,9%) заболевание имело стабильное течение (без эффекта), и, по техническим причинам у 7 больных (4,8%) эффект оценить не смогли. Ни у одного больного не было полного эффекта на лечение. Ранняя резистентность к иматинибу отмечалась у 20 больных (13,6%). Лечение переносилось хорошо, хотя часто встречались отеки от слабых до умеренных, понос и утомляемость. Примерно у 5% больных наблюдались желудочно-кишечные или внутрибрюшные кровотечения. Существенных различий в токсических эффектах у двух доз выявлено не было. Иматиниб хорошо абсорбировался, а фармакокинетика была похожа на его фармакокинетику у больных с хроническим миелолейкозом.